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药明康德药明康德
2023-03-1907:30
上海出版
在人类与疾病斗争的历史上，很少有疾病能够被彻底根除，但丙型肝炎很可能是我们可以预见的一个例外。根据《内科学年鉴》发表的一项新研究显示，基于现有的筛查和治疗方法，曾经位居全球顶级传染病之列的丙型肝炎，到2036年将成为一种罕见疾病。世界卫生组织甚至将其列为“罕见病”。目标是到2030年消除丙型肝炎。
在消除丙型肝炎的计划中，就有这样一位科学家。他的发现为实现这一目标奠定了基础，并为献血者丙型肝炎筛查项目的制定提供了科学依据。由于这些计划，输血传播肝炎的发病率已降至几乎为零！他还因其在发现丙型肝炎病毒方面的重要工作，与另外两位科学家一起获得了2020年诺贝尔生理学或医学奖。今天，药明康德内容团队将与您一起走近为丙型肝炎根除计划做出巨大贡献的科学家HarveyJ.Alter教授，了解他的生活和研究。
比起生物学我更喜欢打棒球
1935年，小哈维在曼哈顿贝斯以色列医院出生。作为犹太家庭的独子，父母很早就为他选择了“医生”的人生道路。哈维教授回忆说，他的父亲有一个学习医学的梦想。作为九个兄弟姐妹中最聪明的孩子，父亲是家里第一个上大学的。但由于经济原因，他最终并没有走上学医的道路，而是成为了一名成功的商人。哈维教授的父亲并没有失去对医学的热情。他仍然阅读各种医学新闻，这给年轻的哈维留下了深刻的印象。哈维教授在回忆录中承认，父亲的言行对他最终选择走上医学道路产生了重大影响。当然，他本人也对医学有着浓厚的兴趣。“对我来说，生物学比任何其他学科都更有趣，”哈维教授说，“当然，棒球除外……如果我有机会为布鲁克林道奇队效力，我会在一毫秒内放弃医学。”
1969年，哈维教授在美国国立卫生研究院工作，研究与输血相关的肝炎。当时，很多人患有肝炎，但病因不明。一个巨大的问题萦绕在他的脑海中：“如果这些患者患有感染引起的肝炎，为什么他们会被感染？我们能做什么？”
为此，哈维教授和研究人员对接受大量输血的患者进行了一项前瞻性研究。不管病人有没有症状，他都要采集样本。研究人员对患者进行调查后发现，三分之一的人在输血后出现肝炎（肝酶升高），但由于这是一种相对较轻的急性疾病，许多人没有出现黄疸。有肝炎的常见症状，但他们自己并不知道自己患有肝炎。
然而，别说是病人了，当时的很多医生都认为，这种只表现为肝转氨酶升高的疾病并不是什么大病，这些指标的异常在他们看来并没有太大的临床意义。不过，哈维教授仍然全程配合肝病科的肝病专家，对患者进行肝活检。结果显示，这些患者大多数病情较轻，但也有一些发展为肝硬化。经过多年的追踪，研究人员最终发现，这些感染肝炎的患者中有20%发展为肝硬化，其中一些人死于肝硬化，在一些死于心脏病的患者中也发现了肝硬化。这不是值得一提的肝脏感染，而是对人体健康危害极大的“沉默杀手”！
为了找出这些接受输血的患者患肝炎的原因，哈维教授和研究人员还尽可能地采集了献血者的样本，并建立了样本库。随着新技术的出现，哈维教授对这个库中的样本进行了多次分析，并追踪了血液的来源。研究人员发现，一些付费捐赠者使他们的接受者面临患肝炎的极高风险。因此，他们在1970年将部分有偿献血制度改为完全无偿献血制度，使输血相关肝炎的发病率从30%骤降到10%。然而，导致这种肝炎的凶手的真实身份仍然是个谜。
它只是澄清了“既不是A也不是B”，从而使数百万患者免于感染。
1967年，一些科学家根据以往的经验发现了乙型肝炎病毒。1975年，甲型肝炎病毒被发现。然而，哈维教授检查了输血后发现的肝炎样本后发现，近80%的病例既不是乙型肝炎，也不是甲型肝炎。这也意味着存在第三种肝炎病毒，它和乙型肝炎病毒一样，以血液等体液为传播途径，隐藏在人群中，无声无息地传播。研究人员别无选择，只能将这种类型的肝炎称为“非甲非乙型肝炎”。
为了弄清楚这第三种肝炎病毒到底是什么，哈维教授和他的团队从肝炎急性期的患者身上收集了大量血浆，并使用血浆交换装置感染黑猩猩。除了确定患有此类肝炎的患者的血浆具有传染性之外，他们还确定了感染黑猩猩的剂量。
此后的15年里，由于当时医学研究方法的限制，哈维教授和他的团队无法一睹这第三种肝炎病毒的真实身份。他们只知道这是一种“微小的、由脂质涂层引起的”东西，可以通过血液传播。
失望之余，哈维教授于1988年写了一首关于这种非A非B病毒的短诗，并期待其他科学家取得突破：
我想我永远不会看到它
非A非B病毒的面貌
我只知道它必须在肝脏中找到
但我在任何地方都找不到它
我们总是把责任归咎于病毒
但除了名字我们一无所知
抗原和DNA都检测不到
我们不知道如何找到它
这种病毒让我们陷入混乱
逼我们成为“帮凶”
它的存在需要排除错误答案
是真实的还是虚幻的？
天上的肝神
请给我指出正确的门
给我们一些智慧的根源
让我们看看病毒的本质
如果你不再发表论文
他们要解雇我们！
尽管哈维教授和他的团队尽了最大努力仍未能揭开病毒的面纱，但他们开发了一种名为“ALT测试板”的抗体测试，为世界竖起了一道安全墙。该检测组筛查携带非A型和非B型病毒的献血者的准确率接近90%。换句话说，增加一项献血者筛查步骤有望预防近90%的输血后肝炎。1990年，这项筛查措施与其他干预措施一起被添加到献血过程中，并减少了血液的使用，将输血相关肝炎的发病率降低到1%，到1997年几乎降至零。丙型肝炎病毒实际上已经从输血和血液制品供应中消除，每年防止数百万患者感染丙型肝炎。
后继者涌现，共同获得诺贝尔奖
1989年，MichaelHoughton教授和他的团队接过了接力棒。他们利用分子生物学克隆技术，分离出了丙型肝炎病毒的RNA片段（HCV-RNA），让丙型肝炎检测从之前的排除法走向了精准发现的新阶段。通过这项技术，科学家终于发现那些既不是乙型肝炎也不是甲型肝炎的病例实际上是丙型肝炎！
在完成了“发现丙型肝炎病毒”这一关键而又困难的步骤后，圣路易斯华盛顿大学的查尔斯·赖斯教授对大量从患者体内分离出来的丙型肝炎病毒RNA进行了比对，发现了它们的“共有序列”。在有了这个“标准”RNA之后被注射到猩猩体内，成功引起丙型肝炎感染，这为后来的科学家找到第一个能够高效复制丙型肝炎病毒的细胞系铺平了道路，从而为筛选丙型肝炎药物的工具的开发奠定了基础。
2020年，为了表彰哈维教授和这两位科学家在发现丙型肝炎病毒方面的重要工作，诺贝尔基金会授予他们当年的诺贝尔生理学或医学奖。
哈维教授在接受诺贝尔媒体首席科学官亚当·史密斯博士采访时表示，虽然凌晨4点45分开始的三个电话让他感到“气得要醒”，但他得知这些电话是从斯德哥尔摩打来的。电话打完后，他的怒气在一瞬间就消退了，取而代之的是震惊和一种不真实的感觉。然后他叫醒了妻子并告诉了她这个消息。他说这是他一生中最好的闹钟。
下一步就是平静地度过余生
获得诺贝尔奖后不久，哈维教授接受了美国疾病控制中心（CDC）的采访。采访中，Harvey教授在电子简报中承认NIH对他50多年职业生涯的评价为——，这是他在非定向研究中做出的。他将其定义为他不知道目标是什么，他只是不断前进。
哈维教授说：“你知道，你不会一开始就说‘我想发现一种新病毒’或‘我想治愈世界上的丙型肝炎’，而我们甚至不知道这种病毒的存在。”说。
当被主持人问及哈维教授下一步努力根除丙型肝炎时，哈维教授表示，他已经光荣退休，很幸运在87岁的时候仍然拥有良好的健康状况，他希望能够回到家人身边，并与家人团聚。享受你的劳动成果。他畅所欲言：“虽然我又回来打工一年，工作还在继续，但总会有年轻人接手。会有人为丙肝而战，现在有更多人”“人们为乙型肝炎而奋斗。而在这场斗争中，有很多人付出了巨大的努力，所以不需要我。”
在给年轻一代的分享建议环节，哈维教授表示，合作和坚持最重要。他说：“最重要的是合作，不要不愿意分享。停止单独工作，尝试与他人合作以实现你头脑中的任何计划，这是我的主要建议。哦！并且确保你坚持下去它！丙型肝炎的故事花了30年，也许40年才完全展开。如果你在做某件事，就坚持下去。有时你必须冒一些风险，走出人迹罕至的地方才能找到一些东西。但是也有可能发现一些你意想不到的东西，就像我的情况一样。”
正如哈维教授所说，对抗丙型肝炎的斗争似乎已经结束。根据世界卫生组织的数据，现有的丙型肝炎治疗方法可以在短短2-3个月内治愈所有主要类型的丙型肝炎，成功率高达90%！哈维教授确实可以退休了，与家人一起享受晚年。然而，这些科学家十年来的坚持和开拓精神将永远不朽，也将激励下一代科学家继续探索、克服下一个困难。让我们向这些伟大的科学家致以崇高的敬意！